Detección del gen fusión PML-RARα en pacientes colombianos con leucemia mieloide aguda

Aura Cristina Pérez, Jeanette Prada-Arismendy, Erwing Castillo-Peñuela, William Castellanos

Resumen


Introducción: la leucemia promielocítica aguda es un subtipo de leucemia mieloide aguda caracterizada por la presencia de una translocación entre los cromosomas 15 y 17 que provoca la formación de un gen fusión denominado PML/RARα. Determinar la presencia de este gen fusión es crítico para estos pacientes ya que su presencia hace el diagnóstico de la enfermedad, aún sin tener resultados de patología. Con esta investigación se busca ajustar e implementar una prueba altamente sensible y específica para la detección del reordenamiento PML/RARα.

Métodos: a partir de sangre periférica se extrajo RNA de pacientes diagnosticados con leucemia mieloide aguda en dos instituciones de Antioquia (Colombia). Se realizó RT-PCR anidada para la detección de PML/RARα, ajustando un protocolo previamente publicado.

Resultados: se ajustó y estandarizó un método para detectar mediante RT-PCR el gen fusión PML/RARα. Mediante esta técnica se logró identificar la traslocación en cuatro pacientes (22 %) de la cohorte estudiada.

Conclusiones: los resultados están de acuerdo con estudios previos. La detección de esta y otras alteraciones citogenéticas mediante pruebas moleculares permitirá tener información valiosa a nivel de diagnóstico y pronóstico de los pacientes con leucemia mieloide aguda en Antioquia.


Palabras clave


Leucemia mieloide aguda; Leucemia promielocítica aguda; RT-PCR anidado; PML/RARα.

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Referencias


Wang Z, Chen Z. Acute promyelocytic leukemia : from highly fatal to highly curable. Am Soc Hematol. 2017;111(5):2505–16.

Sheikhrezaei Z, Heydari P, Farsinezhad A, Fatemi A, Khanamani Falahati-Pour S, Darakhshan S, et al. A New Indole Derivative Decreased SALL4 Gene Expression in Acute Promyelocytic Leukemia Cell Line (NB4). Iran Biomed J. 2018;22(2):99–106.

Tamamyan G, Kadia T, Ravandi F, Borthakur G, Cortes J, Jabbour E, et al. Frontline treatment of acute myeloid leukemia in adults. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Feb;110:20–34.

Rego EM, Jacomo RH. Epidemiology and Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia in Latin America America . Mediterr J Hematol Infect Dis. 2011;3(1):e2011049.

Martínez O, Resumen D, Martínez Betancur O. Epidemiología de la leucemia promielocítica aguda en el adulto. Acta Médica Colomb. 2004;29(3):108–11.

Rufflé F, Audoux J, Boureux A, Beaumeunier S, Gaillard J-B, Bou Samra E, et al. New chimeric RNAs in acute myeloid leukemia. F1000Research. 2017;6:1–24.

Castro Mujica M del carmen, Sullcahuamán allende Y. Subtipos moleculares de PML/RARa en pacientes con leucemia promielocítica aguda. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2013 Feb 7;30(1):37–40.

Coombs CC, Tavakkoli M, Tallman MS. Acute promyelocytic leukemia: where did we start, where are we now and the future. Blood Cancer J. 2015 Apr;5(4):e304–e304.

Testa U, Lo-Coco F. Prognostic factors in acute promyelocytic leukemia: strategies to define high-risk patients. Ann Hematol. 2016;95(5):673–80.

Yoshii M, Ishida M, Yoshida T, Okuno H, Nakanishi R, Horinouchi A, et al. Clinicopathological features of acute promyelocytic leukemia: An experience in one institute emphasizing the morphological and immunophenotypic changes at the time of relapse. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(10):2192–8.

Schumacher J, Szankasi P, Kelley TW. Detection and Quantification of Acute Myeloid Leukemia-Associated Fusion Transcripts. In: Fortina P, Londin E, Park JY, Kricka LJ, editors. Acute Myeloid Leukemia: Methods and Protocols. Humana Press, New York, NY; 2017. p. 151–61.

Dimov ND, Medeiros LJ, Kantarjian HM, Cortes JE, Chang K-S, Bueso-Ramos CE, et al. Rapid and reliable confirmation of acute promyelocytic leukemia by immunofluorescence staining with an antipromyelocytic leukemia antibody: the M. D.Anderson Cancer Center experience of 349 patients. Cancer. 2010;116(2):369–76.

Singh MK, Parihar M, Arora N, Kumar Mishra D, Bhave SJ, Chandy M. Diagnosis of variant RARA translocation using standard dual-color dual-fusion PML/RARA FISH probes: An illustrative report. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2016;12:1–4.

Shigeto S, Matsuda K, Yamaguchi A, Sueki A, Uehara M, Sugano M, et al. Rapid diagnosis of acute promyelocytic leukemia with the PML-RARA fusion gene using a combination of droplet-reverse transcription-polymerase chain reaction and instant-quality fluorescence in situ hybridization. Clin Chim Acta. 2016;453:38–41.

Hashimoto Y, Hatayama Y, Kojima N, Morishita S, Matsumoto S, Hosoda Y, et al. Development of Reverse Transcription Loop-Mediated Isothermal Amplification for Simple and Rapid Detection of Promyelocytic Leukemia-Retinoic Acid Receptor α mRNA. Yonago Acta Med. 2016;59(4):262–9.

Sanz MA, Grimwade D, Tallman MS, Lowenberg B, Fenaux P, Estey EH, et al. Management of acute promyelocytic leukemia: Recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2009 Feb;113(9):1875–91.

Baba shahid M, Azad NA, Shah ZA, Afroze D, Pandith AA, Jan A, et al. PHA-induced peripheral blood cytogenetics and molecular analysis: a valid diagnostic and follow-up modality for acute promyelocytic leukemia patients treated with ATRA and/or Arsenic Tri-oxide. asian pacific jorunal cancer Prev. 2016;17(4):1999–2006.

Zhang L, Cao Z, Zou Y, Ruan M, Li Q, Wang J, et al. Quantification of PML/RARa transcript after induction predicts outcome in children with acute promyelocytic leukemia. Int J Hematol. 2012;95(5):500–8.

JJ van D, EA M, JA G, Delabesse E, Rossi V, Saglio G. Standardized RT-PCR analysis of fusion gene transcripts from chromosome aberrations in acute leukemia for detection of minimal residual disease. Report of the BIOMED-1 Concerted Action: investigation of minimal residual disease in acute leukemia. Leukemia. 1999;13:1901–28.

Cilloni D, Renneville A, Hermitte F, Hills RK, Daly S, Jovanovic J V., et al. Real-Time Quantitative Polymerase Chain Reaction Detection of Minimal Residual Disease by Standardized WT1 Assay to Enhance Risk Stratification in Acute Myeloid Leukemia: A European LeukemiaNet Study. J Clin Oncol. 2009 Nov 1;27(31):5195–201.

Campbell LJ, Oei P, Brookwell R, Shortt J, Eaddy N, Ng A, et al. FISH detection of PML-RARA fusion in ins(15;17) acute promyelocytic leukaemia depends on probe size. Biomed Res Int. 2013;2013:11–4.

Patteet L, Vermeulen K, Pieters K, Van Assche E, Vrelust I, Gaddiseur A, et al. A hypogranular variant of acute promyelocytic leukaemia showing a heterogenic immunophenotype with CD34, CD2, HLA-DR positivity: a case report and review of the literature. Acta Clin Belg. 2012;67(1):34–8.

Lo-Coco F, Hasan SK. Understanding the molecular pathogenesis of acute promyelocytic leukemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2014 Mar;27(1):3–9.

Lazarevic V, Hörstedt AS, Johansson B, Antunovic P, Billström R, Derolf Å, et al. Failure matters: Unsuccessful cytogenetics and unperformed cytogenetics are associated with a poor prognosis in a population-based series of acute myeloid leukaemia. Eur J Haematol. 2015;94(5):419–23.

Medeiros BC, Othus M, Estey EH, Fang M, Appelbaum FR. Unsuccessful Diagnostic Cytogenetic Analysis Is a Poor Prognostic Feature in Acute Myeloid Leukaemia. Natl Inst heatlh. 2014;75(5):1781–91.

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