Mecanismos de señalización por β-catenina y su papel en la carcinogénesis

Resumen

La alteración de las vías de señalización es un mecanismo común en la oncogénesis de diferentestipos de tumor. La modificación de una de las proteínas de la vía por mutaciones opor modificaciones genéticas o epigenéticas en el promotor del gen correspondiente podría generaruna alteración en la vía, y por tanto condiciones para el crecimiento descontrolado característicodel cáncer.La vía de señalización Wnt/β-catenina, donde β-catenina actúa como coactivador, es muy importanteen procesos de embriogénesis, organogénesis y homeostasis. La alteración de Wnt/β-cateninapor mutaciones o modificaciones epigenéticas de β-catenina o de otras proteínas facilita la acumulaciónde β-catenina en el núcleo y genera una activación permanente de esta vía de señalización.Este evento desencadena la expresión de genes que codifican proteínas que participan en proliferacióncelular, diferenciación y mantenimiento de células madre. β-catenina participa también en la adhesión célulacélula,mediando la interacción entre cadherinas y actina.Alteraciones en el complejo β-catenina-cadherina-actinalleva a la pérdida de la adhesión y a una alta capacidadinvasiva de las células afectadas, mecanismos asociadoscon la capacidad de metástasis de las células tumorales.En esta revisión se describe la proteína β-catenina y supapel en la vía Wnt/ β-catenina, así como en la regulaciónde la expresión génica y en el proceso de adhesióncélula-célula, y las alteraciones que pueden desencadenarun proceso oncogénico.

ABSTRACT

The modification of signaling pathways is a commonmechanism in the oncogénesis process ofdifferent types of tumor. An alteration in anyprotein of the pathway by genetic mutationsor by epigenetic changes in its gene promotercould cause misregulation of the pathway andtherefore lead to uncontrolled cell proliferation.The Wnt/β-catenin signaling pathway is importantin several processes, such as embryogenesis,organogenesis and homeostasis. β-cateninprotein acts as a co-activator of this pathway,and when it is translocated to the nucleus, itfunctions as a transcription factor. An imbalancein this pathway by mutations or epigeneticmodifications of β-catenin and/or other proteins,favors the accumulation of β-catenin inthe nucleus, leading to permanent activation ofWnt/β-catenin signaling pathway. This event triggers the expression of genes encoding proteinsinvolved in cell proliferation, differentiation andmaintenance of stem cells.β-catenin is also known to participate in cell-celladhesion, mediating the interaction betweenCadherin and Actin. Alterations in the complexβ-catenin-Cadherin-Actin lead to a loss of adhesionand a high invasive capacity of affectedcells, mechanisms associated with invasivenessof tumor cells.This review describes the β-catenin protein, andits role in the Wnt/β-catenin signaling pathway,as well as in gene expression regulation and cellcelladhesion, and the alterations that can triggeran oncogenic process.